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能把我方的姓氏写进一个公共公认的化学反应中，这么的中国科学家历历，马大为早在35岁就已毕了。而一篇基础询查论文在合成各样分子中大显神通，被平凡诓骗后又牵出2000篇文件的，在国内更是空前绝后。
以“乌尔曼-马反应”享誉公共化学界，这位斩获国表里多量化学大奖的上海科学家弥远怀有一个朴素的愿望：“遵守再晋升少许点，资本再着落少许点”。
归国30多年，扎根中国科学院上海有机化学询查所，马大为驾驭跳出科研“安谧区”，在翻新的谈路上勇敢开拓——他已毕了卓著70个复杂活性自然居品的高效全合成，创造了35个“最快”、15个“最短”合成旅途的宇宙记录，助力中国成为公共最难合成的抗肿瘤药“曲贝替定”的最大原料药坐褥国。
今天（8月26日）获颁2024年度上海市科技元勋奖，身为中国科学院院士，马大为仍嗅觉惴惴不安，“我仅仅别称宽泛科研管事者，仅仅心爱发现问题、处置问题”，尽管有些问题约略一辈子也无法处置，“但我也要陆续怀有探寻环节问题的勇气”。
马大为在施行室
克难前行，把一个个问题酿成课题
提到马大为，“佩服”是同业与学生口中的高频词。
让他的师长、中国科学院院士林国强感到佩服的是，1994年，上海有机所正处于青黄不接的最困难阶段，马大为搁置了其时在好意思国3万好意思元的年薪，回到月工资仅几百元的有机所，率领团队开展交叉学科询查，一作念即是30多年。
他的共事、上海有机所长处胡金波服气他的永不啻步。马大为破损“乌尔曼反应”的局限后，仍嗅觉遵守不够高，又毕十年之功发展出了第二代配体，如今还在寻找第三代——“一般东谈主完成第一步就足以功成名就，而马大为永远在探索前行。”
他的学生、上海有机所询查员丁克叹服于他的极致专注。办公室对他有绝顶的蛊卦力，只须不出差，就会在办公室管事12小时以上。出差回上海再晚，他也要先去办公室转一排。为浅薄上班，他以至搁置浦东的别墅，在询查所隔邻租了间斗室子。
在马大为看来，一切的中枢齐为了“处置问题”——反应国度需求、破损产业瓶颈。“有机所的前辈，为处置国度朝发夕至的需求，一世数次滚动科研办法。这对我影响颠倒深。”
1990年，在导师陆熙炎院士的饱读舞下踏上留学之路前，马大为写诗明志：“今负重负好意思国去，外乡再战壮国风”。归国后，他和母亲住在一间破旧的斗室子里，把一齐元气心灵齐放在了科研上。
1996年刚回到有机所管事（上海有机所提供）
1998年的一天，马大为在为一个多肽药物寻找催化剂时，意外中发现用铜不错已毕。其时，他们还不知谈这即是乌尔曼反应，查了文件才焕然大悟，由此又可倒推出乌尔曼反应的铜催化剂不错用氨基酸作念配体来“助推增效”——一个有机化学界百余年未能破损的难题竟这么得到处置。如今，“乌尔曼-马反应”已成为公共制药公司每天齐在用的反应。
“当需求出现、问题突显，咱们就应该去思办法处置问题，以至专诚开一个课题。”马大为深知科研艰难，要在99%的失败尝试中坚捏下来，心坚石穿，千锤百真金不怕火，最终迎来晨曦的一瞬。
发现氨基酸配体后，马大为以为这个反应还能愈加“竣工”。于是，他领导一届又一届学生去发展第二代配体。直到2015年的夏天，一位学生随机发现被草酰二胺分子稠浊的试剂瓶中的乌尔曼反应绝顶到手。马大为狂暴收拢这一萍踪，立即召集团队：“这个暑假，咱们聚首全力攻关。”
这即是“乌尔曼-马反应”第二代配体的雏形。论文发表后，好意思国斯克里普斯询查所解释余金权将其称为“改写教科书的反应”，如今新一代配体催化剂已在工业上已毕上吨级的诓骗。
2015年，马大为在施行室领导学生合成草酰二胺配体（上海有机所提供）
化学合成在他手中如同追求艺术
在有机化学规模，体现化学合成水平有两大记号：一是行径学的破损，二是分子全合成。若是说，行径学询查如同“练枪法”，那么全合建立好比打一场讲和，是概括才智与水平的高度体现。
对有机化学家而言，复杂的自然居品分子合成，则是一场场高难度讲和。马大为在这个战场上，可谓战绩光泽，以至有一种追求艺术的好意思感。胡金波说，马大为在这个规模的建立，以至卓著了“乌尔曼-马反应”。
有机化学合成追求四个“最”，即速率最快、要领最短、产率最高、资本最低。每个“最”的背后，齐是对绿色环保、降本增效的极致追求。“改日，公共50%化学品可能齐会在中国坐褥。”马大为强调，这要求咱们以更深远的基础询查，鼓舞化学品制造更绿色、更经济。”
曲贝替定是宇宙上第一个当代海洋药物，亦然公共公认最难合成的两个抗肿瘤药之一。坐褥曲贝替定的原料药，若是从自然居品中获取，每克市集价钱卓著1万好意思元；若是从浅薄易得的原料合成，既有4条路子的总要领齐在40步以上，况且收率低，不顺应大规模坐褥。
2019年，马大为将曲贝替定合成路子裁减了1/3，总要领惟有26步，径直创造了最高产率、最短要领、最低资本的宇宙记录。这项询查后果在中科创越药业已毕坐褥诓骗，惠及公共更难仆数的患者，并使中国成为该原料药公共最大供应商。
2020年曲贝替定中间体公斤级坐褥车间（贵寓图片）
“咱们每简化一步合成要领，就能贬扼制药资本，患者就能买到更低廉的药。”马大为说，他但愿我方的询查后果能委果为民所用，对社会有利。
咫尺，他的“乌尔曼-马反应”第二代配体已被荷兰帝斯曼制药公司用于坐褥抗高血压药物“培哚普利”，被英国夏尔制药公司用来坐褥调理干眼病药物利“福舒特”。他互助发现的两个RIP1扼制剂已授权给国表里药企进行后续开垦，有望为渐冻症、阿尔兹海默病、风湿性枢纽炎等疾病带来新药。
早在2016年，马大为关怀到神经退行性疾病的新药研发，促成与其互助长达20年的哈佛医学院细胞生物学系毕生解释、好意思国科学院院士袁钧瑛解释全职归国，并共同创建中国科学院生物与化学交叉询查中心。该中心已算作首家单元，入选上海市“基础询查先行区团队策划”。
捐出300万，从获奖东谈主变捐赠东谈主
马大为是从上海有机所走出的第三位上海市科技元勋，前两位分裂是蒋锡夔院士和林国强院士。
“有机所老一辈科学家有‘三敢三严’的传统，即敢思、敢说、敢作念，严肃、严实、严格。”马大为说，这为我方的科研之路打下了塌实基础，因此在有所建立之后，思到的第一件事即是托举青年东谈主才。
2010年，在林国强院士的提出和策划下，有机所通过企业捐赠，建设SIOC优秀博士生发展奖学金，以每年20万元的额度资助优秀毕业生到外洋名校深造，拓宽科研视线。
“其时，国内家庭收入不高，但外洋一流施行室不会使命博士青年存费，每年约20万元的生存费成了优秀博士生完成临了一步学术查验的阻扰。” 彼时，马大为身为分摊询查生管事的副长处，深深交融林国强建设奖学金的贫困意思意思，并将其算作有机所一项贫困的公派留学轨制鼓舞下去。
有机所青年询查员左智伟就曾受到这一奖学金的资助，前去好意思国普林斯顿大学进行博士后询查。“最让我感动的是，这笔资助莫得任何附加条目，既无谓还钱，也不错去公共任何场地管事。”他说，恰是这份无条目的维持，让他在学成后的第一个念头即是报効故国。如今，往时受资助的优秀青年学者已遍布宇宙各大有机化学规模的科研机构。
2018年，马大为取得改日科学大奖（贵寓像片）
2018年，马大为取得改日科学大奖，奖金300万元。他将这笔奖金一齐捐馈赠我方的高中母校河南社旗第一高中，建设“改日奖学金”，奖励品学兼优的学生。“我铭记，年青时的我方，受到一些饱读舞，就会充满勇气往前冲。但愿这些孩子不竭找到学习的兴味，发现问题，挑战我方。”